管，宇文盛、侯莫陈崇、宇文招为后三军总管，宇文宪、杨坚等领兵重点出击，向北齐全面推进。宇文邕亲自率领6万军队直趋河阴（今河南孟津县）。北周军纪严整，禁止官兵在北齐境内践踏庄稼、砍伐树木、抢掠民财，违令者一律斩首。不久，北周攻下河阴、洛口（今河南巩县）和河阳（今河南孟津县）等地，但在攻打氵单城（今河南孟津县）时受阻，20多天过去了，可战场上仍无突破。宇文邕心急如焚，忽然生起病来，不得不退兵回长安疗养。于翼、宇文宪等将领虽然接连攻克了北齐30多城，最后也都放弃不守，回师周土。

    这次出征虽然没有达到灭齐目的，但却大大挫伤了北齐的元气，也使宇文邕清楚地看到，北齐已经没有力量与北周抗衡了。

    建德六年（公元577年）正月，北周攻下邺城，齐后主高纬、齐王高恒等逃往青州，被周师追及，当了俘虏。北齐正式灭亡。北周计得州50，郡162，县380，户3032500。宇文邕终于实现了多年夙愿，统一了北方，为隋朝统一全国奠定了基础。

    灭掉北齐以后，宇文邕并没有居功自傲。他仍然致力于北周朝政的发展。他在北齐地区继续推行灭佛政策，使整个中原地区4万余所寺庙全部成为王公宅第，300余万僧尼统统成了政府编户百姓，当兵的当兵，务农的务农。他下令放免奴婢和杂户，提高了他们的生产积极性。他还提倡节俭，经常穿布制的皇袍，盖布被，取消了皇宫中那些华丽的装饰品。并削减宫女，后宫只留嫔妃10人。

    宣政元年（公元578年）五月，因突厥骚扰北周边境，宇文邕亲自率军讨伐。多年的战争使他积劳成疾，行军途中病倒在云阳宫。他预感到自己难以康复，便下令召宗师宇文孝伯火速来见，叮嘱后事。当夜，他授宇文孝伯为司卫上大夫，统帅宿卫军，负责镇守京城，以备不测。后来，宇文邕的病情不断恶化，六月，在返回长安的当天晚上便离开了人世，终年36岁。葬于孝陵，庙号“高祖”，谥号“武帝”。